新樹状細胞獲得免疫ワクチン療法(DCアイバック・CSC療法)

がん幹細胞・がん細胞を標的とした新樹状細胞獲得免疫ワクチン療法

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がん幹細胞とは

がんを作り出すと考えられている細胞をがん幹細胞Cancer Stem Cell:CSC)と呼んでいます。
がん幹細胞は、1997年にカナダの研究チームによって初めて急性骨髄性白血病患者の血液から発見され「乳がん・脳腫瘍・前立腺がん・食道がん・大腸がん・膵臓がん・肝臓がん・頭頚部扁平上皮がん」にもがん幹細胞が、存在することが報告されています。
最近の考え方としてすでにがん化した細胞を傷害し、縮小しても、がんを作り出す「幹細胞」が残っていれば、再びそこから がん細胞が生み出され転移、再発をくり返すことが分かってきました。
がん幹細胞は、抗がん剤や放射線に対して 抵抗性があり退治することが困難
であると言われています。がん幹細胞は、がん組織中に数%というごく微量しか存在しませんが、自己複製能力を持ち、自分と同じ細胞を維持しながら分化、増殖して周囲の多くのがん細胞を生み出す元になっているのです。

がん幹細胞の由来

私たちの体細胞は、元々それぞれの臓器を構成する幹細胞から作られています。
肝臓なら将来肝臓になるべく細胞(肝幹細胞)が分化、増殖した結果肝臓という臓器が形成されます。
正常な細胞や幹細胞にはAPCという遺伝子が存在します。
正常な細胞のAPC遺伝子がおかしくなっても、正常細胞はがん化しないことが分かっています。
正常な幹細胞のAPC遺伝子がおかしくなると その正常幹細胞ががん化します。
この最初のステップが、がん幹細胞の元と考えられます。

がん幹細胞治療法の開発

私たちは、がん幹細胞を障害する治療法を開発することが、がんの再発、転移の克服につながると考えて、長年「がん幹細胞」というがんの供給源となる細胞を標的とする新しい免疫治療法の研究開発をしてきました。
キラーT細胞(細胞障害性Tリンパ球:CTL)、NKT細胞、γδT細胞、NK細胞が、がん幹細胞を認識して攻撃するためには、まず樹状細胞(Dendritic cell: DC)にがん幹細胞に発現しているがん抗原分子を認識させるということに注目し、以下の三つの条件が必須と考えました。

(1)がん幹細胞の特異的抗原の存在。
(2)がん幹細胞の共通抗原の存在。
(3)がん幹細胞でない 通常のがん細胞抗原の存在。

特に、がん幹細胞を攻撃するにはがん幹細胞に(1)か(2)の条件が存在し、樹状細胞がこれを認識して「CTL・NKT細胞・γδT細胞・NK細胞」にその情報を伝達する必要があります。
私たちは、がん幹細胞特異抗原・共通抗原を樹状細胞に認識させてがん幹細胞・がん細胞を攻撃する治療法を開発しました (DCアイバック・CSC療法)。

適応できるがん15種類/HLA検査は不要です

大腸がん食道がん悪性リンパ腫
胃がん乳がんメラノーマ(悪性黒色腫)
肺がん卵巣がん神経膠芽腫
肝細胞がん頭頚部がん急性骨髄性白血病
膵臓がん前立腺がん多発性骨髄腫

DCアイバックCSC療法のメカニズム

DCアイバック療法は、樹状細胞にWT1ペプチドを認識させてその情報を他の4つの免疫細胞に伝達し、通常のがん細胞(非がん幹細胞)を攻撃させて治療しています。 今回の新しい治療法は、樹状細胞にWT1ペプチドの他に上述したがん幹細胞の特異抗原・共通抗原を認識させるペプチドを入れて、獲得免疫・自然免疫の両方の免疫系を同時に活性化させる治療法です。

DCアイバックCSC療法の特徴

  1. DCアイバックCSC療法は、獲得免疫系が働くDCアイバックWT1療法を改良したもので、がん幹細胞の抗原分子に対して特異的に反応でき、治療効果をがん幹細胞へ向けることが可能です。
  2. 自然免疫系も働くDCアイバック・CSC療法は、治療効果ががん幹細胞のみならず通常のがん細胞にもおよびます。
  3. 抗がん剤、放射線治療、分子標的剤治療後の再発予防としても有効です。
  4. 難敵とされてきたがん幹細胞に対して一つの活路となります。

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